2024年一季度，药监局先后批准了国内两家公司的FMR1基因检测试剂盒上市，均用于脆性X综合征的辅助诊断。

对比药监局公开的两个产品的审评报告，不难发现，以上两个产品除了目标检测物和方法学一致外，还存在一些差异。以下是两个产品说明书中的异同之处：

脆性X综合征(fragileXsyndrome,FXS)是导致遗传性智力障碍和孤独症谱系障碍（autistic spectrumdisorder,ASD)最常见的单基因病，依据《脆性x综合症的临床实践指南》（2022年版）发布的数据，该疾病超过99%是由X染色体上的脆性X信使核糖核蛋白1基因(fragile X messenger ribonucleoprotein 1, FMR1)的CGG重复扩增和异常甲基化、导致编码蛋白FMRP缺失所致，其余则是由FMR1的点突变或缺失突变所致，呈X连锁不完全显性遗传。

FXS目前尚无有效的治疗措施，主要的疗法包括非药物干预、针对FXS致病机制的靶向治疗以及针对精神症状的药物治疗等，早期非药物干预结合药物治疗可以改善患儿的症状，因此对患儿疾病的早期确诊非常重要。

除依据临床表型诊断外，分子检测是FXS诊断最有效的辅助诊断方法之一。脆性X分子检测的方法有：

（1）PCR方法：脆性X基因的检测需确定CGG重复的数目以及甲基化水平。CGG重复扩增可达几百甚至几千次，而目前尚无单一的方法能同时准确检测所有的突变类型和甲基化水平。高GC含量的通过PCR可精确测定前突变CGG的重复数和部分全突变，但可能漏检高重复数的全突变。三核苷酸重复引物PCR可以判断是否存在CGG的重复扩增，是对前一种方法的补充，可以防止漏检。两个反应也可整合于同一体系。甲基化PCR可检测CGG的甲基化情况，但对于高重复数的全突变和女性样本存在局限性。

（2）Southern印迹可真实反映不同尺寸的CGG重复片段和甲基化水平，但无法精确测定中间型和前突变的重复数，且容易漏检低比例的嵌合体。

（3）细胞遗传学方法，即对外周血淋巴细胞染色体Xq27区的脆性位点FRAXA进行检测，但该方法临床已不再采用；

（4）免疫组化染色法，通常采用淋巴细胞或发根细胞。由于嵌合体情况以及女性有两条FMR1等位基因，其在筛查和诊断中的应用受到了限制；

（5）短读长的二代测序法，但该方法无法准确检测CGG重复扩增。

（6）长读长的第三代测序技术能够一次性检测FMR1的变异情况，可检测高CGG重复数的全突变等位基因，同时检测AGG的嵌人模式、FMR1基因的变异，甚至FMR1的甲基化情况，有望覆盖全部类型的脆性X基因变异。但其准确率有待提高，且检测成本较高。

NMPA批准的荧光PCR-毛细管电泳法检测FMR1基因试剂盒，组分包括基因特异性和CGG引物,一种用于扩增FMR1基因中CGG重复区的聚合酶混合物和缓冲液，之后通过毛细管电泳测定片段的大小，从而计算出样本中CGG的重复数。该类试剂盒可检测出除点突变或缺失导致的FXS，将在临床中为有需要人群提供有效的检测手段。